​La chimie dite « bioorthogonale » est une jeune discipline suscitant de nombreux espoirs. Cette chimie hautement sélective et biocompatible permet de réaliser des réactions non naturelles dans les milieux biologiques (sang, intérieur des cellules …) ou encore au sein d'un organisme vivant. Les nouveaux outils chimiques issus de cette discipline ont déjà permis de développer des technologies de ligation puissantes et utiles pour la préparation de bioconjugués à partir de biomolécules et de composés chimiques. En revanche, très peu de réactions de coupure bioorthogonale ont été décrites à ce jour.

Les chimistes du SCBM viennent de découvrir que certains composés, appelés iminosydnones, sont capables de réagir rapidement dans les milieux biologiques avec des alcynes cycliques pour former deux nouveaux produits : l'un provenant de la ligation des deux partenaires réactionnels, l'autre provenant d'une fragmentation d'un des deux partenaires (figure 1).

En collaboration avec le SIMOPRO, l’équipe du SCBM a pu démontrer que cette réaction permettait de marquer et de purifier sélectivement une protéine présente dans un milieu biologique très complexe (extrait de foie). De plus, un travail avec l’université de Strasbourg et la société Syndivia a démontré que cette nouvelle réaction pouvait permettre de décrocher un composé chimique d’un anticorps monoclonal thérapeutique, ceci de façon quantitative dans le sang.

Ce travail constitue la première étape d’un projet qui vise à utiliser les outils de la chimie « bioorthogonale » pour le développement de nouvelles technologies dans les domaines du marquage, de l’identification des cibles des candidats médicaments et la libération contrôlée de principes actifs (figure 2).

Figure 2 : Schéma illustrant la libération sous contrôle chimique d'un principe actif toxique de son vecteur anticorps.

Ces travaux ont fait l'objet d'une actualité publiée sur le site de la Direction de la recherche fondamentale le 21/12/2017.