​L'asthme est une maladie multifactorielle et hétérogène résultant d'interactions entre de multiples facteurs génétiques et environnementaux. Il est défini par l'inflammation chronique des voies aériennes et par une hyperréactivité bronchique responsables des symptômes caractéristiques de la maladie (sifflements, toux et dyspnée). Chez la plupart des enfants, l'asthme est contrôlé par des doses légères à modérées de corticostéroïdes inhalés. Cependant, près de 5 % des enfants souffrant d'asthme sévère (AS) restent symptomatiques malgré des doses élevées de corticostéroïdes.
L'allergie est la cause la plus fréquente de l'asthme et, chez les enfants, la maladie a longtemps été considérée comme un trouble de type 2, c'est-à-dire médiée par des cytokines* sécrétées par des lymphocytes T-helper de type 2, les Th2. Cependant, des études récentes ont montré que le lavage broncho-alvéolaire (LBA) d'enfants atteints d'AS peut au contraire présenter une signature immunitaire mixte, avec une réponse dominante de type Th1. Jusqu'à présent, très peu d'études ont tenté de caractériser sans a priori la signature immunitaire des enfants AS par rapport à celle des enfants non asthmatiques. La plupart des études se sont concentrées sur un seul type de cellule immunitaire ou de cytokine, avec des résultats parfois contradictoires.

Les profils inflammatoires des enfants AS étant particulièrement complexes, les auteurs proposent ici d'identifier des signatures immunitaires associées aux phénotypes cliniques du syndrome d'AS, en menant une étude globale sur une cohorte de 20 enfants atteints d'AS et de 10 sujets témoins du même âge souffrant de troubles respiratoires chroniques autres que l'asthme. Ils cherchent à identifier des ensembles de constituants immunitaires qui distingueraient les enfants AS des sujets témoins par une analyse complète des cellules et des composants solubles mesurés dans les LBA et le sang. Une première analyse a montré l'absence de corrélation entre les facteurs immunitaires locaux et circulants, et l'association de certains paramètres immunologiques avec des données démographiques et cliniques. Toutes les données ont ensuite été modélisées à l'aide d'analyses supervisées multivariées (analyse discriminante partielle des moindres carrés, PLS-DA) et univariées (tests de Mann-Whitney), qui ont alors été combinées et ont permis d'identifier les constituants les plus discriminants et les plus significatifs entre les groupes. Un modèle capable de distinguer les enfants atteints d'AS des sujets témoins avec une spécificité de 80% et une sensibilité de 100% a été obtenu. De plus, parmi les asthmatiques sévères, une signature spécifique distingue les enfants « exacerbateurs fréquents » (ayant eu plus de 2 exacerbations l'année précédente) des exacerbateurs non fréquents. Des pistes de « biomarqueurs » circulants sont proposées, afin d'aider au diagnostic et au suivi de ces patients de façon non invasive.

Malgré certaines limitations (faible nombre de sujets inclus et absence de témoins sains), l'analyse multivariée non ciblée d'un large ensemble de constituants immunitaires peut permettre l'identification d'une signature immunitaire biologique de l'AS, qui aidera à mieux définir sa pathogenèse et ses endotypes, et ainsi d'identifier de nouvelles cibles pour son diagnostic, sa prédiction et son traitement personnalisé.

*Les cytokines sont des protéines solubles qui jouent le rôle de messagers en assurant les communications entre les cellules du système immunitaire, dont font partie les lymphocytes T.

Contact Joliot : Karine Adel-Patient karine.patient@cea.fr