Alors que le mécanisme de virulence de Pseudomonas aeruginosa semblait expliqué, une étude décrit un nouveau système redoutable, totalement indépendant du premier, découvert à partir d’une souche isolée au CHU de Grenoble.
La bactérie Pseudomonas aeruginosa pose d’importants problèmes de santé : très opportuniste, elle provoque des infections pulmonaires aiguës ou chroniques, en particulier chez les personnes atteintes de mucoviscidose et dans les services de soins intensifs. Or elle est de plus en plus résistante aux antibiotiques disponibles. « Le pouvoir pathogène de la bactérie est principalement attribué à son système de sécrétion de type III (SST3), un système qui permet à plusieurs toxines de pénétrer dans les cellules de l’hôte et de provoquer une inflammation importante ainsi que des dégâts tissulaires », explique Sylvie Elsen, chercheuse à l'Irig.
De précédents travaux ont effectivement montré que des souches dénuées de ce système ont une virulence atténuée. Pourtant, une souche récemment isolée au CHU de Grenoble (chez un patient mort d’une pneumonie hémorragique qui a aggravé une insuffisance respiratoire), s’est révélée très virulente alors qu’elle était dépourvue de SST3. Et cette souche déclenche également une pneumonie hémorragique quand elle est administrée chez des rongeurs. Une complication inconnue à ce jour avec cette bactérie.
Une toxine redoutable
Les chercheurs ont donc étudié les gènes de cette souche appelée CLJ1, et comparé les protéines qu’elle produisait avec celles d’autres souches de Pseudomonas aeruginosa. C’est ainsi qu’ils ont découvert une nouvelle toxine baptisée exolysine A, capable de former des pores dans les membranes de son hôte. Les scientifiques ont également constaté que d’autres souches que CLJ1 possédaient les gènes nécessaires à la synthèse de cette toxine, bien qu’elles ne la produisent pas.
"Il faut maintenant comprendre comment la production de cette toxine est régulée, identifier ses cibles et son effet exact sur les cellules de l’hôte. La tâche est vaste. En attendant, ces travaux tirent la sonnette d’alarme sur le fait que la virulence de Pseudomonas aeruginosa n’est pas uniquement liée au système SST3. Il faut tenir compte de ce nouveau système pour le développement de médicaments innovants", conclut la biologiste.