Certains médicaments peuvent détruire les cellules du foie. Cette hépatotoxicité est difficile à prédire. Pourtant, son évaluation est d’une importance capitale lors du développement d’un médicament. Bien que les mécanismes soient mal compris, il est de plus en plus admis que certains transporteurs hépatobiliaires qui permettent l’élimination des médicaments par excrétion biliaire sont impliqués dans ces phénomènes de toxicité. On sait par exemple qu’un déficit fonctionnel du transporteur MRP2 (Multidrug resistance-associated protein 2) peut provoquer une accumulation anormale de ces substances dans le foie et générer une hépatotoxicité.
Des pharmacologues du CEA-Joliot de l’Université de Vienne (Autriche) ont développé une nouvelle sonde d’imagerie moléculaire à partir du 99mTc-mebrofénine, un radiopharmaceutique largement utilisé pour la réalisation de gamma-scintigraphies hépatobiliaires. 99mTc-mebrofénine n'est pas métabolisé par le foie et est évacué via le transporteur MRP2. Il permet donc de suivre en imagerie le parcours entre le foie et la vésicule biliaire via MRP2.
Par ailleurs, les chercheurs ont montré que l’inhibition ciblée de MRP2 peut être obtenue avec de très faibles doses de ciclosporine, un médicament immunosuppresseur et anti-inflammatoire.
La combinaison de l'imagerie et l’inhibition pharmacologique sélective de MRP2 sont réalisables chez l’Homme, en milieu hospitalier. Cette stratégie d’imagerie pharmacocinétique devrait permettre d’étudier la régulation de la réserve fonctionnelle de transport MRP2 dans différentes situations pathologiques pour donner une explication mécanistique et moléculaire à certains phénomènes d’hépatotoxicité encore mal expliqués.