Le technétium-99m (99m Tc) est de loin le radiotraceur le plus utilisé
en imagerie médicale, plus précisément en scintigraphie. Il permet de
suivre le destin d’une molécule bioactive à laquelle il est fixé et repérer
ainsi les anomalies métaboliques, les tumeurs, etc. Cependant, pour utiliser le
99m Tc dans l’organisme, il faut stabiliser ce métal sous forme de complexe avec
des chélateurs[1]. Greffer de tels complexes sur une molécule bioactive
risque en retour de modifier le profil ADME (adsorption, distribution,
métabolisation, excrétion) de cette dernière... Autant dire que le développement
d’un traceur, par exemple pour suivre une nouvelle molécule, est un processus
très long et coûteux, où la règle est de tout recommencer à zéro dès que l’on
veut introduire la moindre modification.
Or des chercheurs de CEA-IBITECS ont récemment breveté une manière
particulièrement «simple» de créer et modifier à volonté de tels traceurs
jusqu’à obtenir le candidat idéal. Elle repose sur une nouvelle famille de
complexes chélateurs, appelés TRIAS car ils comprennent un groupe triazole et un
atome de soufre. Leur gros avantage est qu’ils peuvent s’assembler et se
modifier très rapidement par ce que l’on appelle volontiers aujourd’hui la
chimie «click»2. De plus, ces TRIAS peuvent relier la molécule à marquer à une
chaîne de bio-polymère dont on peut ajuster la composition afin d’ajuster les
propriétés de l’ensemble (affinité pour un seul type de cellule, distribution
dans l’organisme, etc.).
Outre cette étonnante simplicité d’utilisation, des études in vivo
chez le rongeur ont montré que les marqueurs TRIAS seuls (sans molécule
biologique ni polymère) sont rapidement éliminés par voie urinaire.
Contrairement à la plupart des autres radiotraceurs, ils ne créent donc pas de
signaux parasites liés à leur propre structure chélatante, après la
métabolisation de la molécule biologique à laquelle ils sont liés.
[1] ligand capable de fixer un ion métallique, à la manière d’une pince
[2] une chimie aux réactions simples, sélectives, efficaces, applicables en
milieu biologique, reposant souvent sur des assemblages de petites sous unités