La mauvaise réputation des serpents serait-elle surfaite ? Oui, si l'on en croit les études scientifiques qui montrent un potentiel pharmacologique significatif des venins. Le mamba noir, serpent africain pouvant atteindre 4 mètres, sécrète dans son venin une toxine pleine de promesses : la mambalgine. Cette dernière, découverte il y a 4 ans par des chercheurs de l'Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC) de Sophia-Antipolis, agit sur une famille de canaux ioniques[1] jouant un rôle majeur dans la détection et la propagation de la douleur, les canaux ASICs[2]. Son effet analgésique est aussi puissant que celui de la morphine, mais sans les effets secondaires. Comment la mambalgine interagit-elle avec les canaux ASICs ? En collaboration avec leurs collègues de l'IPMC, une équipe du CEA-Ibitecs[3] répond à cette question.
Les chercheurs ont tout d'abord développé la première synthèse totale de la toxine puis analysé sa structure par cristallographie. Ils ont ensuite développé une douzaine de variants pour identifier sa partie pharmacologiquement active, celle qui interagit avec les canaux ASICs. La toxine synthétique a ensuite été testée par l'équipe de Sophia-Antipolis in vitro et sur un modèle rongeur. L'effet analgésique puissant de la mambalgine naturelle a bien été retrouvé et les essais avec les variants ont permis d'identifier la nature de l'interaction entre la toxine et les canaux ioniques. « C'est à l'extrémité de la boucle centrale de la toxine que se situent les acteurs de cette interaction », précise Denis Servent, chercheur au CEA-Ibitecs. Les vertus analgésiques de la mambalgine, mieux comprises, offrent un nouveau potentiel thérapeutique pour lutter contre la douleur, et potentiellement certains troubles neurologiques. Ces résultats ouvrent également la voie à une ingénierie pour optimiser l'affinité et la sélectivité de la toxine.
- Protéine de la membrane des cellules qui permet le passage d'ions à grande vitesse
- Acid Sensing Ionic Channels
- Institut de biologie et technologies de Saclay