La MMP-12, ou « métalloélastase à zinc du macrophage », est une protéase1 produite par les macrophages2 en situation inflammatoire. Une collaboration internationale pilotée par l’Université de British Columbia (Canada), à laquelle participe une équipe de CEA-IBITECS, a découvert une action inédite pour la MMP-12 lors d’une infection virale. D’une part, la MMP-12 pénètre dans le noyau des cellules infectées et déclenche la sécrétion de l’interféron-alpha, une molécule connue pour sa participation à la défense de l’organisme. D’autre part, à l’extérieur de la cellule, cette même MMP-12 contrôle le niveau souhaitable l’interféron-alpha et dégrade l’excès qui pourrait être toxique! Ce qui limite du même coup l’intensité de la réponse antivirale.
Utilisant un inhibiteur de la MMP-12, qu’ils avaient préalablement développé, les chercheurs du CEA-IBITECS ont bloqué cette deuxième action de la MMP-12 chez un modèle rongeur, et démontré in vivo que cela améliore la réponse thérapeutique à une infection virale, sans toxicité. Des observations complémentaires sur des cellules humaines infectées par un virus semblent confirmer ce rôle chez l’Homme. Les inhibiteurs de MMP-12, brevetés, pourraient donc constituer une nouvelle génération de traitements antiviraux. Des essais précliniques sont d’ores et déjà programmés.
- Enzyme hydrolysant des protéines
- Globule blanc du système immunitaire