Les cellules souches hématopoïétiques sont définies par leur quiescence, leur capacité d'auto-renouvellement et leur multipotence, propriétés régulées par une combinatoire de facteurs intrinsèques et extrinsèques.

Notre équipe s'intéresse à comprendre les réseaux qui connectent ces différents facteurs dans l'hématopoïèse normale, en particulier dans les CSH humaines, ou la transformation leucémique.

Les stress génotoxiques, comme par exemple ceux qui sont produits par des espèces réactives de l'oxygène, induisent des modifications cellulaires en particulier dans les cellules hématopoïétiques. L'hématopoïèse chez l'adulte est localisée dans la moelle osseuse. Les cellules souches hématopoïétiques et les progéniteurs sont en interaction avec des structures spécialisées appelées « niches ». Ces niches assurent le maintien des CSH en quiescence et leur perturbation, notamment par des stress génotoxiques, peut entraîner des dérégulations majeures de la production de cellules sanguines. Nous tentons de comprendre ces dérégulations lors d'irradiations à très faibles doses.

D'autre part, les facteurs intrinsèques et extrinsèques qui régulent l'hématopoïèse normale sont, pour la plupart, impliqués dans la transformation leucémique. Des travaux récents de la littérature indiquent clairement que la dérégulation de voies moléculaires dans un composant de la niche peut induire des hémopathies. Nous nous intéressons aux composants cellulaires non hématopoïétiques de la moelle osseuse qui peuvent participer au développement leucémique. Nous essayons de comprendre par quels biais moléculaires ces cellules modulent la pathologie.