Un essai clinique mené par le Pr. Philippe Leboulch, de l'institut de biologie François Jacob (Fontenay-aux-Roses), en collaboration avec le Pr. Marina Cavazzana de l’Hôpital Necker-Enfants malades (AP-HP), vient de mener à la rémission complète d’un adolescent atteint d’une forme particulièrement sévère de drépanocytose. Ce jeune garçon, agé de 15 ans aujourd’hui, n'ayant aucun donneur compatible, a pris part à l'essai en septembre 2014. Aujourd’hui, il ne nécessite plus aucune transfusion mensuelle, ni la prise d’aucun autre traitement, pour éviter les crises drépanocytaires. Cette rémission complète des symptômes est une première étape et les médecins devront encore attendre quelques années avant de pouvoir parler d’une guérison. Les résultats de cet essai clinique reflètent une nouvelle fois toute la maîtrise de la France dans le domaine de la thérapie génique.
La première phase de l’essai clinique a consisté à prélever des cellules souches hématopoïétiques, à l’origine de la production de toutes les lignées de cellules sanguines, au niveau de la moelle osseuse du patient. Un vecteur1 viral porteur d’un gène thérapeutique, déjà mis au point pour traiter la ß-thalassémie, a ensuite été introduit dans ces cellules afin de les corriger. Développé à l'instritut F. Jacob, et produit à grande échelle par la société américaine Bluebird Bio2, ce vecteur lentiviral3 est capable de transporter de longs segments d’ADN complexes. « Nous avons ensuite réinjecté par voie veineuse ces cellules traitées. Aujourd’hui, deux ans après l’administration du traitement, le patient produit plus de 50 % d’hémoglobine normale (au lieu de 20 %, qui devait suffire à traiter la maladie), avec une inhibition totale des phénomènes pathologiques drépanocytaires », a déclaré le Pr. Leboulch.
En savoir plus sur la drépanocytose
Avec 275 000 nouveaux cas dépistés chaque année dans le monde chez les nourrissons, la drépanocytose est la maladie génétique la plus répandue.
Due à une mutation génique, elle entraine la production d'hémoglobine anormale. Cette protéine, indispensable à la fonction respiratoire, affecte alors les globules rouges en leur donnant une forme de croissant (falciforme), et non biconcave. Conséquences : les globules déformés sont plus rapidement détruits, la viscosité sanguine augmente et peut entraîner l’obstruction de petites artères. Les symptômes sont extrêmement graves et invalidants : anémie chronique, crises douloureuses vaso-occlusives, sensibilité plus importante aux infections… Le seul traitement curateur aujourd’hui est la greffe de cellules souches de la moelle osseuse pour rétablir une production de cellules normales. Cette intervention lourde, réservée aux cas les plus sévères, impose d’identifier un donneur compatible intra-familial (frère ou sœur), ce qui n’est malheureusement possible que pour une minorité de patients.
50 millions de personnes ont un risque de transmettre la maladie (elles sont porteuses de la mutation) ou sont atteintes.
1 Un vecteur est une molécule d'ADN ou d’ARN capable de s'autorépliquer (plasmide, cosmide, ADN viral) dans laquelle on introduit de l'ADN étranger et que l'on utilise ensuite pour faire pénétrer cet ADN dans une cellule cible.
2 Société fondée par le Pr. Philippe Leboulch et promotrice de l’essai clinique.
3 type de virus à ARN