Les pertes de mémoire et les changements comportementaux sont les premiers signes de la maladie d’Alzheimer (MA). Les patients présentent souvent un métabolisme du glucose diminué, observable par TEP 18F-fluorodéoxyglucose. L’implication de cette perturbation du métabolisme du glucose dans la pathogenèse de la MA n’est pas connue. Dans le cerveau, le glucose est oxydé pour produire l’ATP nécessaire à l’activité synaptique. Cependant, des observations récentes suggèrent qu’une altération de la glycolyse aérobie sur-vient de façon précoce dans la MA. Le phosphorylated pathway dévie le 3-phosphoglycérate du flux glycolytique pour la production de novo de L-sérine, via trois enzymes (PHGDH, PSAT1, PSPH). Les astrocytes sont la principale source de L-sérine dans le cerveau. Nous émettons l’hypothèse qu’une perturbation de la production astrocytaire de L-sérine, due à l’altération du métabolisme énergétique, puisse participer à l’établissement des déficits observés dans la MA. Nous avons utilisé le modèle murin 3xTg-AD, récapitulant les déficits métaboliques et synaptiques en plus des pathologies tau et amyloïde de la MA. Nous avons mis en évidence une diminution de la concentration en L-sérine dans l’hippocampe de ces souris. En conséquence, nous les avons nourries avec un régime enrichi à 10% en L-sérine pendant deux mois, ayant pour résultat d’améliorer leurs déficits synaptique et cognitif. Dans le but de comprendre les mécanismes sous-jacents à cet effet bénéfique de la L-sérine, nous nous sommes intéressés au métabolisme des lipides. Par analyse 3D de la morphologie cellulaire, nous avons mis en évidence une diminution du territoire couvert par les astrocytes de ces souris, déficit pouvant être amélioré par le régime L-sérine. Pour identifier l’impact de cette diminution sur la neurotransmission, nous avons évalué la couverture astrocytaire des synapses de l’hippocampe par microscopie électronique. Ensemble, ces résultats suggèrent un rôle critique de la L-sérine astrocytaire dans la plasticité synaptique et la mémoire.