​Doctorante : Océane Guillemaud

Résumé

Les astrocytes sont essentiels au fonctionnement du cerveau. Dans les maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer (MA), les astrocytes deviennent réactifs. Le rôle des astrocytes réactifs (AR) dans la MA reste débattu. Nous avons utilisé une approche virale permettant de moduler sélectivement les AR, in vivo, par ciblage de la voie JAK2-STAT3 dans deux modèles murins de la MA. Nous observons que l'inhibition des AR améliore la pathologie amyloïde et l'apprentissage spatial chez les souris APP/PS1dE9 (Ceyzériat et al., 2018). Dans les souris 3xTg-AD, la modulation des AR améliore la transmission et la plasticité synaptique mais n'a pas d'effet sur les pathologies amyloïde et Tau ou la mémoire spatiale (Guillemaud et al., 2019). Ces résultats suggèrent que les AR ont des effets variables et adoptent des changements moléculaires et fonctionnels spécifiques, selon le contexte pathologique (Escartin et al., 2019). Les cascades de signalisation qui contrôlent une telle diversité ne sont à ce jour, pas identifiées. Notre étude a pour but d'étudier le profil transcriptionnel et fonctionnel de différentes classes d'astrocytes réactifs identifiées par les cascades de signalisation activées, dans le cortex préfrontal de souris APP/PS1dE9. Nous observons que les cascades STAT3 et NF-κB sont activées de manière hétérogène dans les AR et définissent des classes d'AR moléculairement et fonctionnellement distinctes. Ce travail démontre la complexité des AR dans la MA et a permis de valider de nouveaux outils pour l'étude l'hétérogénéité des AR.

Dir. : Carole Escartin