CEABIO N°4 - Les sciences du vivant au CEA

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15 PANORAMIQUE
CEAbio - n° 04 - mars 2015
ne équipe de l’IBS a réalisé la sé-
quence en 3D d’une interaction entre
2 protéines du virus de Sendai (« cou-
sin » du virus de la rougeole) indispensable à
sa multiplication. Une performance, puisqu’il
s’agit de protéines dites désordonnées, qui
changent sans cesse de formes et se laissent
très difficilement observer. Les chercheurs
ont mis au point une nouvelle technique pour
filmer l’interaction de ces deux acteurs très
agités, en associant de multiples mesures par
spectroscopie RMN1 . Ils ont observé, en relief et
à l’échelle atomique, les différentes étapes du
passage de la forme libre et flexible de la pre-
mière protéine (une nucléoprotéine) jusqu’à
son ancrage sur la surface de la seconde (une
phosphoprotéine). Outre l’exploit technique,
ces résultats sont d’autant plus importants que
cette interaction est indispensable à la répli-
cation du virus et donc à l’infection de l’hôte.
De manière générale, les protéines désordon-
nées interviennent dans des mécanismes
biologiques essentiels comme la réplication
de l’ADN, ainsi que dans de nombreux pro-
cessus pathologiques. D’où l’intérêt de cette
méthode pour mieux comprendre la fonction
de ces protéines et éventuellement développer
de nouvelles molécules pharmacologiques.
In Journal of theAmericanChemical Society.
sur
U
Infection virale :
une scène filmée en 3D
BIOLOGIE STRUCTURALE
1 Résonance magnétique nucléaire.
ENTONNOIR
CONFORMATIONNEL
COMPLEXE
DYNAMIQUE
INTERACTION
SPECIFIQUE
À l’état libre, la nucléoprotéine (NT, en
jaune, avec son site actif en vert) change
très rapidement de conformation. Une de
ces conformations est privilégiée pour
la rencontre avec la phosphoprotéine
(PX, en orange). NT reste d’abord
dynamique à la surface de PX avant de
se fixer au site d’interaction spécifique.
© CEA
e Conseil européen de la recherche
(European Research Council, ERC )
décerne une bourse «Starting Grant»
à Hugues Nury, chercheur à l’IBS, pour un projet
consacré à la structure et au fonctionnement
d’une famille de récepteurs neuronaux.
Celle-ci, participant à la transmission rapide
de l’information entre cellules, constitue un
ensemble de cibles potentielles pour des
médicaments psychoactifs (benzodiazépines,
certains antiémétiques, anesthésiques
généraux, etc.). Le projet, dénommé PentaBrain,
bénéficie ainsi de 1,5 million d’euros pour cinq
ans pour la création d’une équipe et l’acquisition
d’équipements qui lui sont dédiés.
ne équipe franco-américaine
impliquant le CEA-IRCM tient
une nouvelle piste pour stopper
la prolifération effrénée des cellules malignes
de certains cancers. L’idée consiste à
forcer les cellules cancéreuses à vieillir.
Comment? Les extrémités des chromosomes,
les télomères, d’une cellule normale
vieillissante se raccourcissent à chaque
division. En revanche, les cellules malignes
font appel à des mécanismes pour allonger
leurs télomères et devenir immortelles. Un de
ces mécanismes, appelé ALT pour Alternative
Lengthening of Telomeres (allongement
alternatif des télomères), est à l’œuvre dans
les glioblastomes (tumeur cérébrale) et les
ostéosarcomes (cancer des os). Il repose sur la
recombinaison homologue*. Les chercheurs
ont découvert une des protéines indispensable
à ce mécanisme, ainsi qu’un composé
chimique qui l’inhibe, VE821. Ils ont montré
que VE821 déclenche la mort des cellules
malignes et n’a aucun effet sur les cellules
saines. Une prochaine étape consistera à tester
ces composés in vivo sur un modèle rongeur.
In Science.
Financement européen
Raccourcir les
chromosomes pour
freiner les tumeurs
CERVEAU
CANCER
L
U
MÉCANISME MOLÉCULAIRE
ne équipe du CEA-IBEB décrit
le mécanisme d’activation
d’enzymes bactériennes, les
formiate déshydrogenases, qui transforment
naturellement le CO2 en acide formique. Ce
dernier constitue une forme intéressante de
stockage et de transport de l’énergie: il peut
être décomposé à la demande en CO2 et
en hydrogène, par exemple pour alimenter
une pile à combustible. Ce mécanisme met
en jeu une opération délicate: l’apport d’un
atome de soufre, très réactif, sur un co-facteur.
Opération qui serait réalisée par une protéine
qui jouerait le rôle de tunnel entre le donneur
et le receveur de soufre. La compréhension
du mécanisme d’activation de ces enzymes
est une première étape pour développer des
biotechnologies appliquées aux énergies
renouvelables.
InNature Communications.
sur
Activation d’enzymes bactériennes
pour transformer le CO2
U
Recombinaison homologue
Mécanisme fondamental de réparation des lésions de
la molécule d’ADN.