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Traitement du paludisme : le mode d’action de l’artémisinine remis en question


​L’artémisinine, molécule issue d’une plante de la pharmacopée traditionnelle chinoise, constitue l’un des médicaments les plus efficaces pour combattre le paludisme. De précédentes publications supposaient qu’elle avait pour cible la protéine ATPase-Ca2+ du parasite. Or des scientifiques de l’Institut de biologie intégrative de la cellule (Université Paris-Sud/CNRS/CEA), en collaboration avec une équipe danoise, ont mis en évidence l’absence d’effet de l’artémisinine sur l’activité de l’ATPase-Ca2+ ainsi que l’impossibilité de reproduire les expériences publiées précédemment. Ces résultats sont décrits dans la revue Nature Structural and Molecular Biology du 6 janvier 2016 et devraient donner une nouvelle orientation aux recherches développées pour guérir cette maladie.

Publié le 11 janvier 2016

​Le paludisme est une cause de mortalité importante dans les pays du Sud. Il y a eu, en 2013, environ 200 millions de cas et un demi-million de décès. L’Afrique est particulièrement affectée puisqu’elle subit 90 % des décès. Aujourd’hui, l’un des médicaments les plus efficaces pour combattre le paludisme est l’artémisinine, molécule issue d’une plante trouvée en Chine. Sa découverte, par la professeure Youyou Tu, a été récompensée par le prix Nobel de physiologie-médecine 2015.

Cependant, des foyers de parasites résistants à l’artémisinine apparaissent, ce qui pose la question du mode d’action de cette molécule. De précédentes publications  ont proposé que l’artémisinine aurait pour cible l’ATPase-Ca2+ du parasite (une protéine qui transporte l’ion calcium, Ca2+, dans les organites intracellulaires). L’artémisinine conduirait à la mort du parasite en inhibant cette protéine. Ces publications ont entraîné un grand nombre d’études, en particulier des séquençages de génomes du parasite dans les régions confrontées à la présence de foyers de résistance. Or, des scientifiques de l’Institut de biologie intégrative de la cellule (Université Paris-Sud/ CEA/ CNRS), en collaboration avec une équipe danoise (Pumpkin, Université d’Aarhus), ont mis au point un système d’expression dans la levure pour étudier la fonction de la protéine suspectée être la cible de l’artémisinine . Dans ce système, l’artémisinine n’a aucun effet sur l’activité de l’ATPase-Ca2+, suggérant fortement que cette enzyme n’est pas la cible de l’artémisinine. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs  avaient déjà mis au point ce système d’expression dans les ovocytes de la grenouille Xénope ce qui n’a pas non plus permis de montrer le moindre effet de l’artémisinine sur l’activité de l’ATPase-Ca2+.

Ces données, combinées à des études récemment publiées  et qui proposent une autre piste  quant à la protéine cible de l’artémisinine, devraient réorienter les recherches sur la résistance à cette molécule et les moyens de lutter contre le paludisme.

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