​L’interféron béta (Ifnb) est une glycoprotéine qui joue un rôle majeur dans la protection de l’organisme contre les infections virales ou bactériennes et dans le contrôle de la progression tumorale. Cette protéine peut être produite par la plupart des cellules de l’organisme, et en particulier par les macrophages, cellules qui initient une réponse immunitaire adaptée face à une agression tissulaire. L’expression de l’Ifnb est très contrôlée car sa production continue conduit à des effets indésirables et même paradoxaux comme des chocs septiques ou des maladies auto-immunes. Si l’initiation de l’expression de l’Ifnb suite à une agression tissulaire est bien caractérisée, les mécanismes moléculaires qui permettent l’arrêt de cette expression étaient jusqu’alors inconnus. En étudiant quelles étaient les fonctions, dans les macrophages, d’un régulateur de la transcription appelé TRIM33, les chercheurs ont montré que TRIM33 permet d’éteindre l’expression de l’Ifnb dans ces cellules.

La famille de protéines à laquelle appartient TRIM33 joue un rôle majeur dans la réponse immune, en particulier suite à une infection virale. En étudiant les conséquences de l’absence de TRIM33 dans les macrophages, l’équipe de recherche a montré que l’activation  de l’expression du gène codant pour l’Ifnb au début d’une réaction inflammatoire n’était pas dépendante de TRIM33. En revanche, les macrophages n’exprimant pas TRIM33, ne peuvent pas éteindre l’expression de l’Ifnb à la fin de la réponse inflammatoire. De plus, les chercheurs ont montré que cette régulation est restreinte aux macrophages : TRIM33 n’est, par exemple, pas impliquée dans l’extinction de l’expression de l’Ifnb dans les fibroblastes. Ces résultats montrent pour la première fois le rôle primordial de TRIM33 dans la régulation de l’expression de l’Ifnb par les macrophages. Ils ouvrent la voie au développement d’une modulation pharmacologique de l’expression de l’Ifnb dans ces cellules lors d’infections ou de maladies auto-immunes, ainsi que dans les cancers solides.