Des protéines intrinsèquement désordonnées sont des protéines sans structure tridimensionnelle stable et très dynamiques. Depuis sa thèse, en spectroscopie de fluorescence à molécule unique au Laboratoire européen de biologie moléculaire (EMBL) à Heidelberg (Allemagne) entre 2009 et 2013, Sigrid Milles cherche à comprendre les fondements biophysiques de ces protéines. En 2014, elle a commencé un post-doctorat en résonance magnétique nucléaire (RMN) à l’Institut de biologie structurale (IBS) à Grenoble (France) où elle a été recrutée comme chargée de recherche en 2017. Elle vise maintenant à combiner la fluorescence et la RMN, un but pour lequel elle a obtenu un « ERC starting grant » en 2018.

L’équipe de Sigrid Milles s’intéresse aux protéines intrinsèquement désordonnées dans l’endocytose clathrine-dépendante, le chemin principal de transport vers l’intérieur de la cellule. Ces protéines sont fortement enrichies en « motifs linéaires », de courtes séquences d’acides aminés, qui forment des interactions essentielles et, de cette façon, contrôlent l’internalisation de molécules. En intégrant des données de la fluorescence à molécule unique et la RMN, l’équipe vise à déchiffrer les fonctions moléculaires des motifs linéaires dans l’endocytose, mais aussi le mécanisme moléculaire d’autres processus biologiques dans lesquels de multiples motifs linéaires jouent un rôle.